Protocolo para la evaluación del efecto genotóxico y citotóxico del anticuerpo monoclonal Opdivo® Nivolumab mediante el modelo Allium cepa.

Abstract

Introducción: Los anticuerpos monoclonales (AcMs) son proteínas diseñadas en laboratorio que imitan la función inmunológica al unirse a antígenos específicos, como células cancerígenas o virus. Desde su desarrollo en 1975 mediante la tecnología de hibridomas, se han convertido en herramientas esenciales en medicina, con más de 30 aprobados por la FDA. Nivolumab, un AcM ampliamente utilizado en oncología, es eficiente en el tratamiento de linfomas y melanoma. No obstante, sus posibles efectos citotóxicos y genotóxicos siguen siendo poco conocidos. Se plantea emplear el modelo vegetal Allium cepa como una alternativa ética frente a los modelos animales, ya que permite evaluar el daño celular a través del análisis de alteraciones en la mitosis. Este estudio busca evidenciar la seguridad citogenética de Nivolumab y respaldar su uso clínico seguro.

Objetivo: Evaluar la genotoxicidad y citotoxicidad de Nivolumab usando el modelo vegetal Allium cepa, a través del análisis de alteraciones mitóticas y cromosómicas inducidas por diferentes concentraciones del fármaco, comparadas con un control negativo basado en cloruro de sodio (NaCl).

Metodología: Se diseñó un estudio experimental empleando Allium cepa para evaluar la citotoxicidad y genotoxicidad de Nivolumab a concentraciones de 5, 10 y 15 mg/500 ml en solución fisiológica (NaCl 0.9%). Los bulbos serán incubados a 19 °C por 72 y 120 horas, con renovación diaria de soluciones. Se analizarán parámetros citogenéticos como índice mitótico, células micronucleadas, aberraciones cromosómicas y mitóticas, como buds nucleares, puentes cromosómicos, cromosomas pegajosos, núcleos polares, c-mitosis, y asincronía del ciclo celular mediante microscopía y tinción específica.